一文了解心臟標志物POCT的國內專利信息
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即時檢測（point-of-care testing，POCT）是體外診斷器械（IVD）的一個細分行業，按照檢測的項目可以分為：臨床生化（肝功能、腎功能、血氣、離子）、臨床免疫（心臟標記物、藥物檢測）、血液（血球、血凝）、微生物（傳染病、分子診斷）等。心臟標記物（以下簡稱“心標類”）POCT產品主要是檢測常見心血管疾病的快速定量或定性檢測篩查，包括心肌損傷標志物、心臟衰竭標志物、血小板功能與凝血機制等快速檢測試劑及定量分析儀器。
隨著分級診療逐步推進、進口替代以及越來越多的心臟標志物用于臨床，高性價比的國產產品有望迎來爆發式增長。參考中國醫療器械行業協會相關數據，目前國內心標類POCT的市場情況為：外資品牌為主，羅氏、美艾利爾和梅里埃占據了市場的64%；國內企業基蛋生物、瑞萊生物和萬孚生物合計占比約28%，其中基蛋生物憑借性價比優勢在國內占有12%的市場份額。
采用Incopat合享智慧專利數據庫，對我國心標類POCT產品相關專利進行檢索，通過“心臟、心標、心肌、心血管、心梗、心衰、心力衰竭、肌鈣蛋白、MYO、肌紅蛋白、cTnl、cTnT、CK-MB、BNP、NT-proNBP”等關鍵詞及分類號“A61、G01N、C12Q、B01L3、C12M1、C12N15”的結合檢索，截止至2020年3月5日，共檢索到340余件。
1、我國心標類POCT產品相關專利申請概況
申請趨勢：2010年之前專利申請數量較低，2010年至2018年間，開始陡峭增長，2015年專利數量達到最高峰（如圖1），反映出市場對心標類POCT醫療器械的需求在急速增長（因專利公開具有一定的滯后性，2019年專利申請量暫不做參考）。
圖1?國內心標類POCT產品相關專利申請趨勢
申請量前十：我國心標類POCT專利申請量前十的申請人（如圖2）所示均為企業，排名前三的分別為上海奧普、基蛋生物和瑞萊生物。上海豐匯和天津中新科炬這類新進入型企業也在該領域嶄露頭角。
圖2?國內心標類POCT相關專利申請人排名
2、排名前三的領軍企業專利情況
1）研發連續性比較（如圖3）：
基蛋生物心標類POCT專利幾乎每年都有申請，研發持續性強。瑞萊生物心標類POCT專利申請集中在2013年-2015年，近三年無相關專利申請。奧普生物在2016年申請了大量心標類POCT相關專利，達到11件，直到2019年，目前僅公開1件專利。
圖3?基蛋生物、奧普生物和瑞萊生物近10年心標類POCT專利申請趨勢
2）研發重心比較（如表1）：
基蛋和奧普專利量在近五年專利量、POCT專利總量和心標類專利總量三方面基本相等。但心標類近五年專利量比較可見，奧普是基蛋的3倍，且為專利布局最多的企業，說明奧普近五年心標類POCT相關技術研究更為突出。
瑞萊專利總量比基蛋和奧普少，心標類專利總量在POCT專利量占比近半，其申請集中在2014 和2015年，有可能心標類POCT曾是瑞萊的主要方向之一。
表1?基蛋生物、奧普生物和瑞萊生物專利申請量的具體列表
3）技術構成對比分析
目前心標類POCT常用技術有膠體金免疫分析技術、化學發光免疫分析、熒光免疫層析技術和干化學技術，各技術優勢及不足對比如下表2。
表2 心標類POCT常用技術對比?
進一步對三家領軍企業運用的技術差異，（如圖4）?；吧锖腿鹑R生物在心標類POCT專利領域的技術構成較差別較小，主要采用熒光免疫層析技術和膠體金免疫分析技術。但基蛋生物技術更為多樣化，還包括干化學技術、化學發光技術和干化學與熒光免疫聯合分析技術；上海奧普更側重于時間分辨熒光免疫分析技術的研究，在膠體金免疫分析技術和熒光免疫分析技術有少量涉及。
圖4?基蛋生物、上海奧普和瑞萊生物在心標類POCT領域的專利技術構成
3、基蛋生物專利分析
? ? ? ? 1）企業簡介
基蛋生物成立于2002年，專注于體外診斷產品的研發、生產、銷售和服務，經過十多年的研發，突破了體外診斷行業全自動、高通量、多指標快速聯合檢測、小型化、低成本等多個技術瓶頸，主要產品覆蓋心血管疾病、腎損傷、傳染病、腫瘤等領域，擁有專業的診斷產品研發團隊，相繼建立了膠體金免疫層析、熒光免疫層析、生化、化學發光和診斷原材料五大技術平臺，是國內POCT領域的主要供應商，基蛋生物在國內心標市場占有率處于領先地位。
? ? ? ? 2）專利概況（如圖5）
通過目前公開數據可檢索到基蛋生物共申請專利156件，2011年開始進行專利布局，2012年的專利申請量突增至37件；2014年-2017年的專利申請較為穩定，年申請量在10-15件；2018年專利申請量突破40件。在專利的地域布局方面，基蛋生物2015年開始申請在國外進行專利布局，2019年又通過世界知識產權組織申請2件專利，可以看出對國外市場愈加重視。
圖5?基蛋生物專利申請趨勢
? ? ? ? 3）POCT專利檢測廣度布局分析
通過對細分領域及其年申請趨勢變化，可以反映企業細分領域的專利布局及研發重心的衍變?；吧锏?/span>POCT相關的專利共43件，占基蛋生物所有專利的28%。進一步根據檢測類別對細分領域的數量及趨勢進行深入分析（如圖6，圖中球內數字表示專利申請數量）?；吧镌谛臉祟?、肝/腎標類、感染/傳染類、血糖類和其他的POCT領域均有專利布局，心標類研究起始較早，2011年即有2件專利申請；2012年開始，涉足細分領域擴大，心標類保持了較高申請量，肝/腎標類申請了7件，感染/傳染類也申請了2件?？v觀近10年時間跨度上，心標類POCT在2011年-2017年保持連續申請，研發持續時間長，布局總量達14件，可見，心標類POCT是基蛋生物一直的研發重點，結合圖4可知，其采用的方法也更多樣性。
圖6?基蛋生物POCT專利技術構成 （其他：POCT醫療器械/裝置）
? ? ? ? 4）心標類POCT專利技術布局分析
進一步對基蛋生物心標類POCT專利采用的方法隨時間衍變的過程分析（如圖7），2011年-2015年間，主要采用膠體金免疫分析技術和熒光免疫層析技術；2015年-2019年，開始采用干化學技術，而后以干化學+熒光免疫結合，由于干式生化和免疫層析不需要管路系統，操作十分便捷，應用前景廣闊；且在2017還采用了化學發光免疫分析技術，是繼酶免分析、熒光免疫分析和時間分辨熒光免疫分析等技術之后發展起來的一項最新免疫測定技術。
圖7?基蛋生物心標類POCT技術構成
4、結語
l? 我國心標類POCT專利整體概況：
近10年專利快速增長，上海奧普、基蛋生物和瑞萊生物的專利申請量位居前三，與市場行業發展契合度較高，說明POCT行業的專利控制力較強。
l? 基蛋生物專利情況：
2011-2018年持續、廣泛進行了多檢測類別POCT的專利申請，包括了心標類、肝/腎標類、感染/傳染類和血糖類，其中心標類POCT是其專利布局的重點。
心標類POCT專利在技術上涵蓋了干化學分析技術、熒光免疫層析技術、化學發光分析技術、膠體金免疫分析技術以及干化學和熒光免疫層析聯合技術，各技術相關專利見附表。干化學+熒光免疫結合的技術和化學發光免疫分析是其采用的最新技術。
在專利分析中，通過專利申請趨勢及生命周期的分析，可以了解全球、主要競爭國、目標省市等在某領域的發展情況，判斷該領域處于萌芽階段、快速發展階段或衰退階段；通過申請人的分析，對申請主體在該領域的發展現狀、技術廣度、技術構成、研發團隊、研發重點等深入了解，對申請人實力評估、研發重點分析、識別競爭對手或潛在的合作伙伴、專利挖掘、專利布局、侵權規避等提供依據；通過專利大數據的技術分析，可精確梳理行業發展路線、行業熱點/專利密集點、空白點，為企業明晰自身定位、今后研發方向和專利布局提供參考。
